论著
胞质分裂蛋白调节因子1对肺腺癌细胞迁移、侵袭和增殖的影响
中华胸部外科电子杂志, 2023,10(3):164-175. DOI:10.3877/cma.j.issn.2095-8773.2023.03.06
摘要

目的 探讨胞质分裂蛋白调节因子1(PRC1)对肺腺癌细胞迁移、侵袭和增殖以及预后的影响。
方法 从基因表达数据库(GEO)获得GSE7670、GSE32863和GSE68465非小细胞肺癌转录组表达队列,并对3个队列进行差异分析,然后对差异基因进行富集分析。从癌症基因组图谱(TCGA)获得差异基因的表达和临床数据,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)得到与肿瘤分期和淋巴结转移相关的模块,对模块基因进行蛋白质相关网络分析(STRING)得到核心基因,从mRNA和蛋白质两个层面验证PRC1在肺腺癌和正常组织中的差异表达。之后,在人肺腺癌细胞系H1299中敲除PRC1的表达,进行体外功能实验从而验证PRC1对肺腺癌细胞迁移、侵袭和增殖能力的影响。采用t检验比较两组间PRC1表达差异,二元logistic回归分析预测肿瘤的独立预后影响因子。最后,对PRC1在调控肺腺癌转移的下游机制进行相关研究。
结果 肺腺癌中PRC1 mRNA和蛋白质的表达量均高于正常肺组织,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Si-PRC1组细胞在迁移实验(P<0.001)、侵袭实验(P<0.001)和划痕实验(P<0.001)中均显著低于对照组;Si-PRC1组细胞的增殖能力在72和96 h处明显低于对照组。在肿瘤患者中,PRC1高表达的患者总生存期更短(P=0.0014)。qPCR结果表明,在PRC1被敲低的细胞中E-cadherin表达显著上调(P<0.001),N-cadherin和Vimentin的表达均显著下调(P<0.01)。蛋白质印迹法结果显示,PRC1敲除的肿瘤细胞中激活的磷酸化MAPK信号减弱。
结论 PRC1与患者不良预后有关,影响肺腺癌淋巴结的转移和肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力,是肺腺癌潜在的生物标志物。

关键词: 肺腺癌; 胞质分裂蛋白调节因子1; 加权基因共表达网络分析; 预后

引用本文: 李世浩, 李子豪, 董博, 等. 胞质分裂蛋白调节因子1对肺腺癌细胞迁移、侵袭和增殖的影响 [J/OL] . 中华胸部外科电子杂志, 2023,10(3):164-175. DOI:10.3877/cma.j.issn.2095-8773.2023.03.06
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